La hidroxipropilmetilcel·lulosa (HPMC) és un producte semi{0}}sintètic amb un interval de pes molecular d'entre 10.000 i 1.500.000. Es pot preparar per dos mètodes: (1) tractant fibres de cotó o polpa de fusta amb sosa càustica, seguida de reacció amb clorometà i òxid de propilè, i després refinació i polverització; (2) tractar la metilcel·lulosa de grau adequat amb hidròxid de sodi, reaccionant amb òxid de propilè a alta temperatura i pressió al grau desitjat i després refinar.
La cel·lulosa de cotó refinada es tracta amb una solució alcalina a 35-40 graus durant mitja hora, es premsa, es polveritza i s'envelleix adequadament a 35 graus per garantir que el grau mitjà de polimerització de la cel·lulosa alcalina resultant estigui dins del rang requerit. A continuació, la cel·lulosa alcalina es col·loca en un reactor d'eterificació, amb òxid de propilè i clorometà afegit seqüencialment, i s'eterifica a 50-80 graus durant 5 hores, amb una pressió màxima d'aproximadament 1,8 MPa. A continuació, s'afegeixen quantitats adequades d'àcid clorhídric i àcid oxàlic a l'aigua calenta a 90 graus per rentar el material, fent que s'expandeixi en volum. El material es deshidrata amb una centrífuga, es renta fins a la neutralitat i s'asseca amb aire calent a 130 graus fins que el contingut d'humitat és inferior al 5%. Finalment, es polveritza i es passa per un tamís de 20 malles per obtenir el producte acabat.